乳劑的粒徑分布測(cè)定方法

1. 1.什么是乳劑？

     乳劑（乳狀液、乳狀物）是一種液體制劑，系指一相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體分散體系。根據(jù)連續(xù)相和分散相不同分成油包水型乳劑和水包油型乳劑，前者連續(xù)相為油脂分散相為水溶液，后者連續(xù)相為水溶液，分散相為油脂；除了上述這兩類乳劑之外還有復(fù)合乳劑。
油相、水相和乳化劑是乳劑的主要組成成分，藥物根據(jù)自身的物理性質(zhì)分散在水相或者油相；乳化劑應(yīng)具有顯著的表面活性；能在液滴周圍形成界面膜；能在液滴表面形成電屏障；能增加介質(zhì)粘度；并且還要具有良好的對(duì)酸、堿、鹽的穩(wěn)定，無(wú)刺激性。常用的乳化劑有：表面活性劑，油水平衡系數(shù)（HLB）較高者適合配制水包油型乳劑，油水平衡系數(shù)較低者適合配制油包水型乳劑；天然乳化劑，多為親水性膠，可以提高連續(xù)相粘度，增加乳劑穩(wěn)定性，適合配制水包油型乳劑；固體微粒乳化劑；以及輔助乳化劑。
乳劑的配置有水中乳化劑法（濕膠法）、油中乳化劑法（干膠法）、新生皂法、兩相交替加入法、機(jī)械法（乳勻機(jī)、膠體磨、超聲乳化法）等。
乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，經(jīng)常發(fā)生如下變化：分層，絮凝，轉(zhuǎn)相，破乳，酸敗等。對(duì)乳劑的質(zhì)量通常用以下指標(biāo)評(píng)定：乳滴的大小、分層現(xiàn)象、乳滴合并速度、穩(wěn)定常數(shù)。
配制乳劑時(shí)乳化劑的油水平衡系數(shù)值必須與油水兩相相協(xié)調(diào)，因此混合乳化劑一般比單一乳化劑要合適使用，混合乳化劑的油水平衡系數(shù)為兩種乳化劑油水平衡系數(shù)的重量加權(quán)平均。

2. 乳劑的穩(wěn)定性

1.影響乳劑穩(wěn)定性的主要因素： 
①乳劑中顆粒度的大小和分布；②乳化劑的性質(zhì)；③乳化劑的用量，一般應(yīng)控制在0.5%～10%；④分散相的濃度，一般宜在50%左右；⑤分散介質(zhì)的黏度；⑥乳化及貯藏時(shí)的溫度，一般認(rèn)為適宜的乳化溫度為50～70℃；⑦制備方法及乳化器械；⑧微生物的污染等。
2.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象 
（1）分層：指乳劑在放置過(guò)程中，乳滴逐漸聚集在上層或下層的現(xiàn)象。
（2）絮凝：指乳滴聚集成團(tuán)但仍保持各乳滴的完整分散體而不呈現(xiàn)合并現(xiàn)象。
（3）轉(zhuǎn)相：系指O/W型乳劑轉(zhuǎn)成W/0型乳劑或出現(xiàn)相反的變化稱為轉(zhuǎn)相（又稱轉(zhuǎn)型）。加入外加物質(zhì)、改變相體積比和溫度都可能導(dǎo)致乳劑轉(zhuǎn)相
（4）破裂：指分散相乳滴合并且與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體的現(xiàn)象。
（5）酸敗：指乳劑受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物作用，使體系中油或乳化劑發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象。

3. 乳劑的應(yīng)用

     乳劑在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、日用化工業(yè)等領(lǐng)域均已有應(yīng)用。其中在醫(yī)藥行業(yè)中的脂肪乳已經(jīng)成為重要的一個(gè)給藥劑型。

4. 藥用乳劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

     乳劑給藥途徑不同，其質(zhì)量要求也各不相同，很難制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但對(duì)所制備的乳劑的質(zhì)量必須有基本的評(píng)定。

現(xiàn)在判斷乳劑穩(wěn)定性及質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)是乳劑粒徑大小分布。

乳劑粒徑大小是衡量乳劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。不同用途的乳劑對(duì)粒徑大小要求不同，如靜脈注射乳劑，其粒徑應(yīng)在0.5ttm以下。其他用途的乳劑粒徑也都有不同要求。

美國(guó)藥典（USP）對(duì)乳劑的粒徑分布做了明確的規(guī)定，參見<USP729>。其中對(duì)粒徑分布使用了兩個(gè)方法。

方法Ⅰ：顆粒平均粒徑的測(cè)定，利用動(dòng)態(tài)光散射法（DLS）原理測(cè)定樣品可以得到圖1結(jié)果，顯示出其平均粒徑大小。

                            圖1

方法Ⅱ：大顆粒尾部分布的測(cè)定，利用消光法大顆粒計(jì)數(shù)技術(shù)原理來(lái)測(cè)定圖1中Large-Diameter Tail部分，此項(xiàng)值成為PFAT5，規(guī)定大于1.8μm的大粒子不能多于0.05%。如下圖2所示。

圖2
美國(guó)PSS可以提供乳劑粒度檢測(cè)問(wèn)題的*化方案，其中方法II所提及的消光法，更是PSS*的專有技術(shù)。

乳劑平均粒徑檢測(cè)

乳劑PFAT5檢測(cè)