其他行業(yè)應用專題 | 基于 LUMiSizer 的燒傷愈合乳膏穩(wěn)定性研究與配方優(yōu)化

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摘要：燒傷愈合軟膏在臨床治療中需求廣泛，尤其是針對一、二度燒傷，需兼顧常溫穩(wěn)定性與皮膚接觸時的易涂抹性，以提升治療效果和患者使用體驗。本實驗以油脂為基質(zhì)、添加葉綠素生物活性成分的燒傷愈合軟膏為研究對象，通過LUMiSizer的STEP技術(shù)，結(jié)合不同溫度條件下的穩(wěn)定性測試、長期老化觀察以及ATR-FTIR光譜分析和流變學測試等方式，解決了軟膏配方優(yōu)化問題，確定了基質(zhì)配方，確保成品軟膏在常溫下存儲穩(wěn)定且接觸皮膚時（37℃）易于涂抹。

關(guān)鍵詞：LUMiSizer；燒傷乳膏；穩(wěn)定性測試

燒傷作為一種常見創(chuàng)傷，其中一、二度燒傷在家庭護理及臨床診療場景中尤為多見，這使得市場對燒傷愈合軟膏存在較大需求。然而，現(xiàn)有此類軟膏普遍存在穩(wěn)定性欠佳的問題，不僅在儲存過程中易發(fā)生相分離，部分產(chǎn)品還因涂抹困難而影響治療效果。鑒于此，本研究擬開發(fā)并優(yōu)化以油脂為基質(zhì)、添加葉綠素生物活性成分的燒傷愈合軟膏，旨在通過設(shè)計和優(yōu)化制備方法，系統(tǒng)評估其在不同條件下的穩(wěn)定性，最終確定配方。

1. 實驗設(shè)備：LUMiSizer穩(wěn)定性分析儀、混合流變儀Discovery HR - 2、帶ATR晶體的Nicolet iS50光譜儀、磁力加熱攪拌器、機械攪拌器等設(shè)備

   
   

2. LUMiSizer設(shè)備原理：基于圖1呈現(xiàn)的STEP技術(shù)（Space and Time-resolved Extinction Profiles，空間時間消光圖譜法），在離心過程中通過870nm近紅外光照射樣品，利用兩千多個CCD探測器實時記錄光透射率的時間變化曲線（圖2）。配套分析軟件 SEPView則依據(jù)斯托克斯定律，精確計算顆粒的遷移速度，從而實現(xiàn)對顆粒運動行為的量化分析。

圖2.1  LUMiSizer測試原理

圖2.2  LUMiSizer透光率指紋圖譜

1. 實驗材料：synderman、白色凡士林、洋甘菊提取物、葉綠素、蜂蠟等化學試劑

   
   

2. 樣品制備：

   
   

• 制備了4種不同組成的軟膏基質(zhì)樣品（A、B、C、D），其白色凡士林和synderman的質(zhì)量占比不同（表2.1），并對其進行均質(zhì)處理（圖2.3分別為四種樣品在均質(zhì)過程中的狀態(tài)）。

表2.1  四種基質(zhì)樣品成分及比例

圖2.3  四種基質(zhì)樣品A~D在分別均質(zhì)15、30、45和60分鐘時的實物狀態(tài)（從左至右）

• 基于穩(wěn)定性預分析結(jié)果（表2.2、2.3），分別選擇不穩(wěn)定性指數(shù)低時的基質(zhì)樣品A（均質(zhì)30min時）和B（均質(zhì)60min時），添加蜂蠟、洋甘菊提取物和葉綠素制備兩種完整乳膏樣品（表2.4）

表  2.2  基質(zhì)樣品A在25℃下均質(zhì)不同時間后的不穩(wěn)定指數(shù)

表  2.3  基質(zhì)樣品B在25℃下均質(zhì)不同時間后的不穩(wěn)定指數(shù)

表2.4  成品乳膏配方

LUMiSizer穩(wěn)定性測試方案設(shè)置：

• 離心參數(shù)：轉(zhuǎn)速為 4000rpm/min，測試時長為每次5小時。

• 溫度條件：設(shè)置兩個溫度組，分別為 25℃（實驗室溫度）和 37℃（人體溫度）。

• 數(shù)據(jù)采集時間點：在測試過程中，分別于100分鐘、200分鐘、300分鐘三個時間點采集數(shù)據(jù)。

• 樣品容器：使用2mm光程的PC材質(zhì)離心管。

• 監(jiān)測方式：通過865nm近紅外光透射樣品，實時監(jiān)測因顆粒沉降或上浮導致的透射率變化。

• 穩(wěn)定性評估指標：計算不穩(wěn)定性指數(shù)（Instability Index），該數(shù)值越低，表明樣品的穩(wěn)定性越高。

圖3.1  樣品A和B在25℃時的不穩(wěn)定性指數(shù)對比

圖3.2  樣品A和B在37℃時的不穩(wěn)定性指數(shù)對比

添加活性成分后的完整軟膏樣品穩(wěn)定性測試顯示：

• 25℃時：樣品 B 的不穩(wěn)定性指數(shù)為 0.356±0.011，顯著低于樣品 A 的 0.392±0.016，表現(xiàn)出更好的穩(wěn)定性（表3.2）；

• 37℃時：樣品 A 的不穩(wěn)定性指數(shù)為 0.564±0.008，低于樣品B的0.680±0.013。由于在制備軟膏時，要求其在實驗室溫度（即25° C）下穩(wěn)定，但在37° C 時穩(wěn)定性降低，以便更容易涂抹于受傷部位。所以樣品B更符合藥膏在室溫穩(wěn)定、體溫下易涂抹的要求（表3.2）；

• 25℃和37℃兩種溫度條件下，樣品A和B經(jīng)加速離心后實物圖可見明顯分層情況，樣品管上半部分呈現(xiàn)出的液體較為澄清、無明顯渾濁，樣品管下半部分反之（圖3.4、3.5）。

表3.2  成品軟膏樣品的不穩(wěn)定性指數(shù)

圖3.3  樣品 A 和 B 在 25℃與 37℃時的穩(wěn)定性對比

圖3.4  在25° C溫度下樣品A和B經(jīng)加速離心后實物圖

圖3.5  在37° C溫度下樣品A和B經(jīng)加速離心后實物圖

通過LUMiSizer對老化前、后（經(jīng)過53天靜置）的樣品進行穩(wěn)定性測試，對比不穩(wěn)定性指數(shù)可以觀察到樣品穩(wěn)定性發(fā)生顯著變化：

• 所有樣品在 25℃和 37℃下的不穩(wěn)定性指數(shù)均有所降低，其中樣品 A 在 25℃時下降明顯，從 0.392 降至 0.253±0.014（表3.3）。

• 圖 3.6 和圖 3.7 中出現(xiàn)了明顯的分層現(xiàn)象，顆粒物沉積在樣品管的下半部分。經(jīng)初步判斷，該現(xiàn)象主要歸因于奧氏熟化和絮凝作用。具體而言，較小的顆粒具有更大的溶解度，溶解后的物質(zhì)會轉(zhuǎn)移至較大顆粒的表面，進而形成更大的聚集體，最終引發(fā)了分層現(xiàn)象。

表3.3  老化前后樣品不穩(wěn)定性指數(shù)對比

圖3.6  在25° C下樣品A和B經(jīng)53天老化后加速離心后實物圖

圖3.7  在37° C下樣品A和B經(jīng)53天老化后加速離心后實物圖

通過 ATR-FTIR 光譜對軟膏及其各組分（白凡士林、Synderman、葉綠素等）進行分析，識別出多種特征官能團：

• 白凡士林在 2955 cm^-1 處有甲基不對稱振動吸收峰。

• 軟膏樣品 B 在 2920 c^-1（亞甲基不對稱 C-H 振動）和 2850 cm^-1（亞甲基對稱C-H 振動）處有特征峰。

• Synderman 在 1737 cm^-1（烷基酯 C=O 伸縮振動）、1465 cm^-1（亞甲基剪式振動）等位置有吸收峰。

• 葉綠素在 1261 cm^-1、1207 cm^-1（C-C-O 伸縮振動）和 1169 cm^-1（O-C-C 振動）處有特征峰，印證其酯類結(jié)構(gòu)。

基于上述測試結(jié)果，所有樣品的吸收峰均顯示出對應組分的官能團特征，表明各成分在軟膏中穩(wěn)定存在，未發(fā)生明顯化學變化。

在 25°C 條件下，對兩種成品乳膏進行了振蕩和旋轉(zhuǎn)測試以評估其流變性能。結(jié)果顯示：

• 振蕩測試（振幅與頻率）中，兩個樣品均以彈性為主，類似固體，且樣品 B 的粘彈性更突出；

• 旋轉(zhuǎn)測試中，樣品 B 的臨界應力、粘度等參數(shù)更高，表現(xiàn)出更強的抗負荷能力和更顯著的粘彈性。

總體而言，樣品 B 的流變性能優(yōu)于樣品 A，尤其在粘彈性和抗負荷能力方面更具優(yōu)勢。

1. 通過 LUMiSizer 穩(wěn)定性分析儀為燒傷愈合軟膏的配方優(yōu)化提供了科學依據(jù)，STEP技術(shù)能夠有效應用于處方的快速篩選及長期穩(wěn)定性預測，為配方的優(yōu)化與評估提供了有力支持。、

   
   

2. 基于LUMiSizer穩(wěn)定性測試結(jié)果、紅外光譜及流變學性質(zhì)的綜合分析，本實驗確定了好的軟膏配方：樣品B以30%白凡士林與70% Synderman基質(zhì)為基礎(chǔ)，添加2.72g葉綠素、4g蜂蠟及1mL洋甘菊提取物。該配方展現(xiàn)出多方面優(yōu)勢，在溫度適應性上，25℃時穩(wěn)定性優(yōu)良，37℃時黏度適當降低，既保證了儲存時的穩(wěn)定性，又便于涂抹和皮膚吸收；在長期穩(wěn)定性方面，經(jīng)過老化處理后其穩(wěn)定性進一步提升，有助于延長產(chǎn)品保質(zhì)期；同時，通過流變儀測試可知其具備良好的假塑性，符合軟膏的使用要求。